📅 5月第3週論文レビュー — 💊 メディシナルケミストリー2026-05-15〜2026-05-20

OpenBind は構造ベース機械学習モデルの性能をボトルネックにしているのは"アーキテクチャの新規性"ではなく"高品質な実験データの不足"であるという立場を明確に取り、protein-ligand 系の dense・high-quality・public な dataset を継続的に公開していくことを目指すコンソーシアムである。今回の最初のリリースでは、新興感染症で公衆衛生上重要な Enterovirus A71 (EV-A71) の 2A protease を選び、925 件の crystallographic binding events、699 化合物のリガンド構造、601 化合物の affinity 測定値を一斉に公開した。

sAC（soluble adenylyl cyclase、ADCY10）は細胞内cAMPシグナルを産生する酵素で、精子の運動性や先体反応に必須の役割を果たす。その遺伝子破壊マウスおよび変異ヒト2例では雄特異的不妊が観察されており、sAC阻害が非ホルモン性男性避妊薬の標的として注目されている。本論文は先代化合物TDI-10229を出発点に、構造ベース設計・FEP+・SPR速度論計測を組み合わせ、100倍以上のresidence time延長（25秒→3181秒）を達成したTDI-11861（compound 33）の発見を報告する。

AbbVieのDiscovery Chemistry部門（Advanced Chemistry Technologies: ACT group）が2017年以降8年間で構築・運用したHTE（High-Throughput Experimentation）プラットフォームの全体像を報告するPerspective論文。プロセスケミストリー向けが主流だったHTEをメディシナルケミストリーの探索段階に適用するため、ChemBeads（固体試薬をサブミリグラムスケールで分注可能なコーティングビーズ技術）を独自開発し、多様性重視のプレート設計・標準化ワークフロー・一元的ソフトウェア管理を確立した。