創薬リード最適化では、ピリジン↔チアゾール、フェニル↔シクロヘキシルといった既存バイオアイソスター置換が定石化している。しかし、これらは芳香族中心の置換でありFsp3（sp3 炭素含有率）の向上幅が限定的なため、代謝安定性・水溶性のボトルネックを根本解決できない。
→ 二環式 sp3 スキャフォールドを系統的に整備し、平面性排除によるADME改善を体系化
| 骨格 | 特徴 | 用途 |
|---|---|---|
| ノルボルナン (ビシクロ[2.2.1]) | 剛直・小サイズ | フェニル代替 |
| ビシクロ[2.2.2] オクタン | 対称性・3D拡張 | 1,4-置換ベンゼン代替 |
| アダマンタン | 球状・高Fsp3 | 嵩高い疎水基 |
| 1-アザビシクロ [2.2.2]オクタン | HBA維持 +平面性低減 | ピリジン代替の有望株 |