1950年代に鎮静・制吐薬として導入されたサリドマイドは、数千件の重篤な催奇形性事例で1961年に市場撤退。しかし2010年のCRBN（セレブロン）発見が転機となり、PROTACの CRBN E3バインダー、そしてCELMoD（分子接着剤モジュレーター）として現代的に再生した。
4位置換が決定的：methyl/NH2で最強、5〜7位置換で活性消失。
| PROTAC | 標的 | DC50 | リンカー |
|---|---|---|---|
| 26 | HPK1 | 1.8 nM | 短鎖O含有 |
| 29a | SHP2 | 6.02 nM | PEG-C4 |
| 32a | PARP1 | 25.2 nM | niraparib型 |
| 44 | GSPT1 | 67.7 nM | 剛直リンカー |
| 30a | AR | 5.2 µM | TEG |
最短Ox-リンカーが最強（26: DC50=1.8 nM）。CRBN-KO・PS-341で消失 → CRBN/UPS依存を確認。